默克药物递送研发团队《Mater. Today Adv.》综述：主动靶向脂质纳米颗粒的制备方法和挑战_行业动态_化工资讯

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靶向性药物和基因递送是精准化和个性化治疗的关键。脂质纳米颗粒具有生物相容性好，可调控，易修饰等诸多优点，在很多研究中得到了广泛应用，比如减少药物副作用，保护药物免受降解破坏和增加药效药代动力学特性等。本综述主要介绍了主动靶向性脂质纳米颗粒的制备方法和进展。最后探讨了脂质纳米颗粒在制剂设计和临床转化方面的机遇和挑战。

近日，默克药物递送研发团队在 JCR 一区期刊 Materials Today Advances (IF9.918) 上发表了题为 Fabrication of active targeting lipid nanoparticles: challenges and perspectives 的综述论文。该综述对近年来主动靶向脂质纳米颗粒的制备方法进行了系统的论述 , 并提出了该类型纳米颗粒在未来发展和转化中的挑战和前景。

主动靶向性脂质纳米颗粒是指表面修饰有靶向性配体的脂质纳米颗粒。通过靶向性配体和目标细胞表面受体的特异性结合，纳米颗粒可以选择性递送药物进入目标细胞。其制备主要包括基于靶向性磷脂的一锅法和基于颗粒表面反应的后修饰法。对于小分子型靶向配体比如叶酸和短肽，他们能够较有效地与结构性磷脂或者疏水链进行偶联，合成产物非常稳定同时合成产率高。那么可以和其他磷脂一起混合，再通过薄膜蒸发挤出 / 超声法或者微流控等方法直接得到靶向性脂质纳米颗粒。而对于一些较不稳定的靶向配体比如抗体和核酸适配体，他们很容易在制剂生产过程中（有机溶剂或者高温等条件）失活，而且生产配体和磷脂偶联物的成本也很高。在此情况下，直接将靶向性配体与创建好的功能性脂质纳米颗粒进去表面偶联不仅可以提高偶联效率也可以保证所偶联的靶向配体具有较高的生物活性。该综述针对一锅法重点介绍了药物包载的方法和特点，而对后修饰法着重探讨了表面偶联反应，包括非特异性偶联，位点特异性偶联和非共价性融合 / 包覆。

尽管近年来靶向性脂质纳米颗粒在临床和临床前的研究中显示了很好的前景，但是其在基础研究，生产和临床转化等方面依然充满了挑战和机遇。首先，我们需要更好的方法来精准控制和表征表面靶向性配体的密度，比如更高效的位点特异性偶联反应和单颗粒分析技术。其次，我们需要高通量的制剂筛选和优化的工具来缩短制剂研发所投入的时间和成本，比如人工智能辅助预测和市售已优化的脂质纳米颗粒制备试剂盒。与此同时，针对脂质纳米颗粒的大规模化生产和临床研究，我们需要开发更贴近的疾病模型和更稳定的生产设备来加速主动靶向性脂质纳米颗粒的市场转化。

主要作者介绍：

通讯作者：惠丽伟 : 默克生命科学化学部研发科学家。 2017 年于中国科学技术大学获得博士学位，先后在匹兹堡大学和洛仑兹伯克利国家实验室进行学习和工作。主要研究方向为纳米医药，界面化学与医疗器械开发。迄今为止，以第一或者通讯作者在 Advanced Functional Materials, ACS Nano 等期刊发表论文 11 篇。

原文链接

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2590049822000959

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